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I n s t i t u t e f o r I m m u n o l o g y I n s t i t u t e f o r I m m u n o l o g y F a c u l t y F a c u l t y C h e n D o n g Z h o n g j u n D o n g X i a o h u a n G u o X i a o y u H u X i n L i n Z h i h u a L i u W a n l i L i u M i n P e n g H a i Q i Y a n S h i L i W u M e n g X u W e n w e n Z e n g C o c o C h u X i a o y i n g C h e n E d u c a t i o n P r e C o l l e g e P r o g r a m S t u d e n t a c t i v i t y A l u m n i P r o s p e c t i v e S t u d e n t s P u b l i c R e l a t i o n s S t u d e n t s C o m m i t t e e S p o t l i g h t s R e s e a r c h P r o g r e s s E v e n t s J o b O p p o r t u n i t i e s A b o u t U s A b o u t t h e I n s t i t u t e S c i e n t i f i c A d v i s o r y B o a r d P a r t n e r s h i p s F a c i l i t i e s A d m i n i s t r a t i o n O f f i c e H o m e F a c u l t y E d u c a t i o n S p o t l i g h t s A b o u t U s N e w s / E v e n t s C h i m e r i c S T A R r e c e p t o r s u s i n g T C R m a c h i n e r y m e d i a t e r o b u s t r e s p o n s e s a g a i n s t s o l i d t u m o r s 清 华 大 学 免 疫 所 彭 敏 / 药 学 院 李 寅 青 团 队 揭 示 T 细 胞 耗 竭 新 机 制 清 华 大 学 免 疫 所 彭 敏 / 药 学 院 李 寅 青 团 队 揭 示 T 细 胞 耗 竭 新 机 制 2 0 2 5 年 5 月 6 日 ， 清 华 大 学 免 疫 学 研 究 所 彭 敏 课 题 组 和 药 学 院 李 寅 青 课 题 组 合 作 在 《 J o u r n a l o f E x p e r i m e n t a l M e d i c i n e 》 杂 志 发 表 题 为 “ B C O R a n d Z C 3 H 1 2 A s u p p r e s s a c o r e s t e m n e s s p r o g r a m i n e x h a u s t e d C D 8 + T c e l l s ” 的 研 究 论 文 ， 首 次 揭 示 了 B C O R 和 Z C 3 H 1 2 A 协 同 抑 制 C D 8 + T 细 胞 干 细 胞 特 性 的 分 子 机 制 ， 并 鉴 定 出 一 组 可 逆 转 T 细 胞 耗 竭 的 关 键 因 子 。 这 一 发 现 为 开 发 新 型 免 疫 疗 法 提 供 了 重 要 理 论 依 据 。 慢 性 病 毒 感 染 是 人 类 健 康 的 重 大 威 胁 之 一 。 免 疫 系 统 在 机 体 抗 感 染 和 抗 肿 瘤 过 程 中 发 挥 核 心 作 用 。 在 慢 性 病 毒 感 染 条 件 下 ， 由 于 病 毒 不 能 被 免 疫 系 统 彻 底 清 除 ， 病 毒 抗 原 的 反 复 刺 激 导 致 C D 8 + T 细 胞 进 入 一 种 功 能 异 常 （ d y s f u n c t i o n ） 或 耗 竭 （ e x h a u s t i o n ） 的 状 态 。 耗 竭 T 细 胞 （ T E X 细 胞 ） 表 现 为 增 殖 和 杀 伤 功 能 下 降 ， 伴 随 抑 制 性 受 体 （ 如 P D 1 ， L A G 3 和 T I M 3 等 ） 表 达 上 调 。 尽 管 T 细 胞 耗 竭 可 防 止 免 疫 病 理 损 伤 ， 但 也 削 弱 了 抗 病 毒 免 疫 。 前 体 耗 竭 T 细 胞 （ T P E X ） 是 维 清 华 大 学 免 疫 所 彭 敏 团 队 联 合 中 科 院 上 海 药 物 所 高 召 兵 和 夏 冰 清 团 队 合 作 发 现 新 型 钙 离 子 通 道 2 0 2 5 年 3 月 4 日 ， 清 华 大 学 基 础 医 学 院 彭 敏 团 队 联 合 中 科 院 上 海 药 物 研 究 所 高 召 兵 和 夏 冰 清 团 队 在 《 C e l l D i s c o v e r y 》 期 刊 发 表 题 为 《 T M E M 4 1 B i s a n e n d o p l a s m i c r e t i c u l u m C a ² ⁺ r e l e a s e c h a n n e l m a i n t a i n i n g n a i v e T c e l l q u i e s c e n c e a n d r e s p o n s i v e n e s s 》 的 研 究 论 文 。 该 研 究 揭 示 了 T M E M 4 1 B 是 定 位 于 内 质 网 的 新 型 钙 离 子 通 道 ， 并 阐 明 了 其 在 维 持 初 始 T 细 胞 稳 态 和 免 疫 应 答 敏 感 性 中 的 重 要 作 用 。 钙 离 子 是 真 核 细 胞 中 普 遍 的 第 二 信 使 。 内 质 网 是 细 胞 内 主 要 的 钙 离 子 储 存 库 ， 其 钙 水 平 异 常 与 内 质 网 应 激 和 多 种 疾 病 相 关 。 在 静 息 状 态 下 ， 细 胞 内 质 网 的 钙 浓 度 维 持 在 毫 摩 尔 级 别 ， 而 胞 质 中 的 钙 离 子 浓 度 仅 为 纳 摩 尔 级 别 。 这 种 细 胞 内 钙 离 子 稳 态 的 维 持 依 赖 于 ： 1 ） S E R C A 家 族 A T P 酶 持 续 将 钙 离 子 从 胞 质 泵 入 内 质 网 ； 2 ） 内 质 网 主 动 或 被 动 释 放 钙 离 子 。 尽 管 I P 3 R 和 R y R 2 等 离 子 通 道 介 导 的 外 界 信 号 诱 导 的 内 质 网 钙 离 子 释 放 已 经 研 究 得 较 为 透 彻 ， 稳 态 下 内 质 网 钙 离 子 释 放 的 机 制 尚 不 完 全 清 楚 。 T 细 胞 受 抗 原 受 体 激 活 后 ， 内 质 网 释 放 的 钙 离 子 激 活 N F A T ， 这 一 经 典 清 华 大 学 免 疫 所 郭 晓 欢 课 题 组 揭 示 3 型 天 然 淋 巴 样 细 胞 调 控 肠 道 菌 群 新 机 制 清 华 大 学 免 疫 所 郭 晓 欢 课 题 组 揭 示 3 型 天 然 淋 巴 样 细 胞 调 控 肠 道 菌 群 新 机 制 清 华 大 学 基 础 医 学 院 免 疫 所 郭 晓 欢 课 题 组 在 N a t u r e M i c r o b i o l o g y 杂 志 上 在 线 发 表 题 为 I L C 3 s r e g u l a t e t h e g u t m i c r o b i o t a v i a h o s t i n t e s t i n a l g a l a c t o s y l a t i o n t o l i m i t p a t h o g e n i n f e c t i o n i n m i c e 的 研 究 论 文 ， 揭 示 了 3 型 天 然 淋 巴 样 细 胞 （ g r o u p 3 i n n a t e l y m p h o i d c e l l s , I L C 3 s ） 通 过 调 控 肠 道 上 皮 细 胞 糖 基 化 及 菌 群 代 谢 物 抵 御 病 原 体 感 染 的 关 键 机 制 。 该 研 究 利 用 小 鼠 肠 道 感 染 模 型 ， 首 次 阐 明 了 I L C 3 s 介 导 的 糖 基 化 调 控 、 肠 道 菌 群 与 致 病 菌 之 间 的 复 杂 互 作 网 络 ， 为 肠 道 免 疫 调 控 及 抗 感 染 治 疗 提 供 了 全 新 视 角 。 宿 主 免 疫 细 胞 与 肠 道 共 生 菌 群 的 协 同 作 用 是 维 持 肠 道 稳 态 、 抵 御 病 原 体 入 侵 的 重 要 防 线 ， 但 其 分 子 与 细 胞 机 制 尚 未 得 到 充 分 阐 明 。 研 究 团 队 利 用 啮 齿 类 柠 檬 酸 杆 菌 （ C i t r o b a c t e r r o d e n t i u m ） 小 鼠 感 染 模 型 ， 发 现 I L C 3 s 可 以 通 过 影 响 肠 道 共 生 菌 嗜 黏 蛋 白 阿 克 曼 菌 （ A k k e r m a n s i a m u c i n i p h i l a ） 及 其 代 I m m u n i t y 封 面 | 朱 可 可 / 徐 和 平 团 队 合 作 揭 示 肠 神 经 I L C 2 互 作 新 机 制 I m m u n i t y 封 面 | 朱 可 可 / 徐 和 平 团 队 合 作 揭 示 肠 神 经 I L C 2 互 作 新 机 制 肠 道 是 人 体 免 疫 系 统 最 大 的 组 成 部 分 ， 包 含 大 量 的 淋 巴 组 织 和 散 布 其 中 的 免 疫 细 胞 。 2 型 固 有 淋 巴 样 细 胞 （ g r o u p 2 i n n a t e l y m p h o i d c e l l s ， I L C 2 s ） 作 为 肠 道 重 要 的 先 天 性 免 疫 细 胞 群 体 ， 能 够 响 应 白 细 胞 介 素 ( I L ) 2 5 、 I L 3 3 和 胸 腺 基 质 淋 巴 细 胞 生 成 素 ( T S L P ) 等 信 号 分 子 的 刺 激 ， 产 生 I L 5 和 I L 1 3 等 2 型 细 胞 因 子 ， 调 节 过 敏 反 应 、 组 织 修 复 以 及 抗 蠕 虫 免 疫 。 最 近 的 研 究 发 现 ， 神 经 递 质 和 神 经 肽 在 I L C 2 介 导 的 免 疫 反 应 中 发 挥 着 重 要 作 用 。 具 体 来 说 ， 神 经 肽 U （ N M U ） 、 乙 酰 胆 碱 （ A C h ） 和 血 管 活 性 肠 肽 （ V I P ） 等 分 子 可 以 促 进 I L C 2 的 免 疫 反 应 ， 而 降 钙 素 基 因 相 关 肽 （ C G R P ） 等 负 调 控 因 子 则 抑 制 其 活 性 。 肠 神 经 系 统 （ e n t e r i c n e r v o u s s y s t e m ， E N S ） 是 由 大 量 神 经 元 和 胶 质 细 胞 组 成 的 复 杂 网 络 。 E N S 神 经 元 数 量 是 脊 髓 的 五 倍 ， 因 此 常 被 称 为 “ 第 二 大 脑 ” 。 肠 道 内 在 神 经 元 （ i n t r i n s i c e n t e r i c n e u r o n ， i E N ） 的 胞 体 位 于 肠 道 内 ， 能 够 形 成 独 特 的 神 经 回 路 ， 展 现 出 自 主 反 射 的 活 动 。 此 外 ， 胞 体 呼 吸 道 过 敏 新 解 ！ 清 华 N a t u r e + 1 ! 鼻 塞 、 流 脓 涕 、 呼 吸 只 能 靠 嘴 嗅 觉 失 灵 、 头 痛 难 眠 . . . . . . 罹 患 慢 性 鼻 窦 炎 鼻 息 肉 的 患 者 饱 受 这 一 系 列 症 状 困 扰 总 在 疑 惑 “ 为 什 么 鼻 炎 总 是 反 反 复 复 ” 这 类 过 敏 性 疾 病 成 为 世 界 难 题 已 久 北 京 时 间 1 月 1 6 日 清 华 大 学 医 学 院 祁 海 教 授 团 队 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 同 仁 医 院 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 张 罗 教 授 团 队 清 华 大 学 生 命 学 院 王 建 斌 副 教 授 团 队 在 《 自 然 》 （ N a t u r e ） 发 表 最 新 合 作 研 究 成 果 《 表 达 颗 粒 酶 K 的 C D 8 ⁺ T 细 胞 促 进 复 发 性 气 道 炎 症 疾 病 》 （ G Z M K e x p r e s s i n g C D 8 ⁺ T c e l l s p r o m o t e r e c u r r e n t a i r w a y i n f l a m m a t o r y d i s e a s e s ） 揪 出 了 这 类 顽 疾 背 后 的 “ 真 凶 ” 一 类 全 新 的 记 忆 性 C D 8 ⁺ T 细 胞 找 到 了 难 治 性 慢 性 鼻 窦 炎 鼻 息 肉 反 复 发 作 的 全 新 免 疫 学 机 制 这 项 “ 中 国 发 现 ” 有 望 打 破 慢 性 鼻 窦 炎 鼻 息 肉 容 易 复 发 并 发 症 多 、 患 者 生 活 质 量 差 的 现 状 通 过 揭 示 新 药 物 靶 点 和 全 新 作 用 机 制 它 为 改 变 慢 性 鼻 病 乃 至 其 它 过 敏 性 疾 病 的 治 疗 格 局 提 供 了 重 要 理 论 依 据 和 实 践 指 南 N a t u r e 网 站 论 文 截 图 十 年 研 究 揭 示 鼻 病 顽 疾 的 潜 在 病 因 慢 性 鼻 窦 炎 是 一 种 常 见 的 慢 性 鼻 病 ， 其 症 状 通 常 表 现 为 鼻 塞 、 流 脓 涕 、 嗅 觉 减 退 或 丧 失 、 头 痛 等 ， 影 响 全 球 数 亿 人 的 生 董 晨 团 队 研 究 揭 示 C D 8 + T 细 胞 活 化 的 三 维 基 因 组 调 控 机 制 董 晨 团 队 研 究 揭 示 C D 8 + T 细 胞 活 化 的 三 维 基 因 组 调 控 机 制 2 0 2 5 年 1 月 1 6 日 ， 董 晨 教 授 团 队 在 《 N a t u r e C o m m u n i c a t i o n s 》 杂 志 在 线 发 表 了 题 为 “ T R I M 2 8 i s a n e s s e n t i a l r e g u l a t o r o f t h r e e d i m e n s i o n a l c h r o m a t i n s t a t e u n d e r p i n n i n g C D 8 + T c e l l a c t i v a t i o n ” 的 研 究 论 文 。 该 研 究 揭 示 了 T R I M 2 8 在 C D 8 + T 细 胞 活 化 过 程 中 三 维 染 色 质 状 态 的 关 键 调 控 作 用 ， 为 理 解 C D 8 + T 细 胞 的 免 疫 活 化 机 制 提 供 了 新 的 视 角 ， 并 为 开 发 针 对 肿 瘤 和 感 染 的 新 型 免 疫 治 疗 策 略 提 供 了 潜 在 的 靶 点 。 研 究 背 景 C D 8 + T 细 胞 ， 也 称 为 细 胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞 ， 通 过 识 别 并 响 应 M H C I 分 子 呈 递 的 抗 原 ， 发 挥 抗 肿 瘤 和 抗 感 染 功 能 。 C D 8 + T 细 胞 在 发 挥 功 能 前 必 须 经 过 活 化 ， 活 化 后 的 C D 8 + T 细 胞 高 表 达 活 化 性 受 体 ， 获 得 杀 伤 性 效 应 功 能 以 及 增 殖 潜 力 ， 与 幼 稚 型 C D 8 + T 细 胞 相 比 ， 它 们 在 D N A 甲 基 化 、 组 蛋 白 修 饰 和 染 色 质 可 及 性 上 展 现 出 不 同 的 表 观 遗 传 特 征 。 随 着 3 C 、 4 C 以 及 H i C 等 染 色 质 构 象 捕 获 技 术 的 不 断 清 华 大 学 免 疫 所 刘 万 里 与 合 作 者 揭 示 雄 霸 全 球 多 年 的 药 王 T N F 抑 制 剂 在 临 床 疾 病 治 疗 中 的 新 机 制 清 华 大 学 免 疫 所 刘 万 里 与 合 作 者 揭 示 雄 霸 全 球 多 年 的 药 王 T N F 抑 制 剂 在 临 床 疾 病 治 疗 中 的 新 机 制 清 华 大 学 生 命 学 院 、 清 华 北 大 生 命 科 学 联 合 中 心 （ 生 命 中 心 ） 、 清 华 大 学 免 疫 学 研 究 所 （ 免 疫 所 ） 、 膜 生 物 学 全 国 重 点 实 验 室 、 教 育 部 蛋 白 质 科 学 重 点 实 验 室 的 刘 万 里 团 队 与 北 京 协 和 医 院 风 湿 免 疫 科 郑 文 洁 和 清 华 大 学 药 学 院 张 永 辉 团 队 ， 近 来 在 《 自 然 通 讯 》 （ N a t u r e C o m m u n i c a t i o n s ） 杂 志 在 线 发 表 研 究 论 文 《 T N F 抑 制 剂 靶 向 中 性 粒 细 胞 中 的 甲 羟 戊 酸 代 谢 物 / T R P M 2 / 钙 信 号 轴 ， 缓 解 白 塞 血 管 炎 》 （ T N F i n h i b i t o r s t a r g e t a m e v a l o n a t e m e t a b o l i t e / T R P M 2 / c a l c i u m s i g n a l i n g a x i s i n n e u t r o p h i l s t o d a m p e n v a s c u l i t i s i n B e h ç e t ` s d i s e a s e ） 。 本 论 文 从 免 疫 细 胞 代 谢 调 控 和 质 膜 离 子 通 道 ， 协 同 增 强 细 胞 反 应 活 性 的 全 新 角 度 ， 揭 示 雄 霸 全 球 近 2 0 年 的 药 王 肿 瘤 坏 死 因 子 （ T N F ） 抑 制 剂 在 缓 解 白 塞 血 管 炎 方 面 的 新 型 细 胞 功 能 和 分 子 机 制 ， 为 其 他 类 型 的 自 身 免 疫 和 炎 症 性 疾 病 的 临 床 治 疗 提 供 新 机 制 和 新 思 路 。 甲 羟 戊 酸 通 路 （ M V A ） 是 细 胞 清 华 大 学 免 疫 所 郭 晓 欢 课 题 组 揭 示 3 型 天 然 淋 巴 样 细 胞 快 速 响 应 环 境 刺 激 进 而 维 持 肠 道 稳 态 的 关 键 机 制 清 华 大 学 免 疫 所 郭 晓 欢 课 题 组 揭 示 3 型 天 然 淋 巴 样 细 胞 快 速 响 应 环 境 刺 激 进 而 维 持 肠 道 稳 态 的 关 键 机 制 2 0 2 4 年 1 1 月 2 6 日 ， 清 华 大 学 基 础 医 学 院 、 免 疫 学 研 究 所 的 郭 晓 欢 课 题 组 在 《 J o u r n a l o f E x p e r i m e n t a l M e d i c i n e 》 杂 志 上 在 线 发 表 题 为 “ p 3 8 α e I F 6 N s u n 2 a x i s p r o m o t e s I L C 3 s r a p i d r e s p o n s e t o p r o t e c t h o s t f r o m i n t e s t i n a l i n f l a m m a t i o n s ” 的 文 章 ， 报 道 了 I L C 3 s 响 应 环 境 刺 激 进 而 快 速 起 始 免 疫 反 应 的 新 机 制 ， 对 肠 道 炎 症 等 相 关 疾 病 的 防 治 提 供 新 的 思 路 。 炎 症 性 肠 病 （ I n f l a m m a t o r y B o w e l D i s e a s e ， I B D ） 是 一 类 病 因 不 清 且 难 于 治 愈 的 炎 性 疾 病 ； 伴 随 着 社 会 的 工 业 化 进 程 和 公 共 卫 生 条 件 改 善 ， 炎 症 性 肠 病 的 发 病 率 出 现 显 著 上 升 。 3 型 天 然 淋 巴 样 细 胞 （ g r o u p 3 i n n a t e l y m p h o i d c e l l s , I L C 3 s ） 是 近 十 年 新 发 现 一 类 免 疫 细 胞 ， 是 天 然 免 疫 系 统 重 要 组 成 部 分 ； I L C 3 s 主 要 分 布 于 肠 道 黏 膜 系 统 ， 可 以 对 肠 道 微 环 境 的 变 化 快 速 响 应 以 维 持 肠 道 稳 态 ， 抑 制 炎 症 等 相 关 疾 病 的 发 生 发 展 。 但 是 S e e M o r e C o p y r i g h t © 2 0 1 7 I n s t i t u t e f o r I m m u n o l o g y T s i n g h u a U n i v e r s i t y C o n t a c t A d d r e s s : R o o m D 3 0 2 , M e d i c a l S c i e n c e B u i l d i n g , T s i n g h u a U n i v e r s i t y , B e i j i n g 1 0 0 0 8 4 , C h i n a T e l : ( 8 6 ) 1 0 6 2 7 7 6 4 2 0 F a x : ( 8 6 ) 1 0 6 2 7 7 6 4 2 0 W e C h a t s w e e p a d d a t t e n t i o n

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